工作动态实话石说丨海鲜就茶，上吐下泻！药物碰酒，毒性叠加！（下）
来源：中国非公立医疗机构协会作者：石浩强发布：04-23 17:47
中国非公立医疗机构协会与上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科石浩强副主任合作的药学科普类专栏——《实话石说》震撼来袭！越科普越热爱，为健康大中国添砖加瓦！基于中国非公立医疗机构协会及上海社会医疗机构协会药学分会的支撑，我们力求在药学科普方面发挥社会辐射效应，帮助他人、提升自我，科普生活常见药学知识，定于每周四发表药学科普类文章一篇，欢迎各地方协会转载。
上一期，我们谈到了吃海鲜时不能喝酒（👉上期精彩回顾），但您是否知道喝酒时的药物同服“规则”呢？本期《实话石说》将为您介绍10类不宜与酒同服的药物！
非甾体抗炎药（NSAIDs），如阿司匹林、布洛芬、保泰松、塞来昔布等，可抑制肠道内的乙醇脱氢酶（ADH），竞争性的与CYP2E1结合，从而增加胃肠道出血风险，尤其是NSAIDs空腹给药时，不良反应会增强。所以，建议在喝酒的前后8～10个小时避免使用NSAIDs。例如，对乙酰氨基酚（扑热息痛）易被肝脏代谢活化为N-乙酰苯醌亚胺（NAPQ1），而NAPQ1可以破坏体内钙离子的稳态，引起氧化应激和细胞凋亡。饮酒可以消耗体内使NAPQ1失活的谷胱甘肽，诱导使扑热息痛转化为NAPQ1的CYP2E1酶的活性，从而使NAPQ1在体内蓄积，增加肝脏毒性。注意：常规剂量或高剂量（>4 g/24 h）的扑热息痛与酒同服，均会增加肝毒性风险。阿片类药物也不能与酒精合用，如哌替啶、美沙酮、丙氧芬。酒精会通过GABA和NMDA受体促进阿片受体对μ阿片受体的激动作用。一旦酒精与阿片类药物合用，可引起中枢系统的过度抑制，使运动功能受损，并有可能导致呼吸抑制。临床上就有过量的丙氧芬与酒精一起使用后出现死亡极端事件的报导。
“头孢就酒，说走就走”，说的就是酒和头孢类抗菌药物同服可能会引起“双硫仑样”毒性反应。双硫仑本来是一种用于酒精中毒或戒酒治疗的药物，人体少量吸收后，会产生不适症状，如面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等，尤其是饮酒后不适症状会明显加重。双硫仑样反应是指一些具有“甲硫基四氮唑基团”（NMTT）的药物，如服用后再饮酒，轻者出现面部潮红、心悸、胸闷、恶心，重者出现血压下降、休克，甚至死亡，这主要是由于药物抑制了细胞线粒体内的乙醛脱氢酶（ALDH），阻止了乙醇转化为乙醛的代谢过程，从而导致乙醛在血液中的浓度升高，进而产生毒性。常见的可与酒精发生双硫仑样反应的抗菌药物有头孢菌素类、硝基咪唑类，其它药物如莫西沙星、呋喃唑酮、酮康唑等等。患者除了在用药期间应避免饮酒外，还要注意同时服用的药物、食物中是否含有酒精成分，如藿香正气水中、十滴水、酒心巧克力、乳酪等，都含有酒精（乙醇）。 短时间大量饮酒可以提高华法林的生物利用度，长时间饮酒可以抑制华法林的代谢，从而增加威胁生命的出血风险，因此，必须监测患者的国际标准化比值（INR值）。酒精可诱导苯妥英钠在肝脏的代谢，长期饮酒可加快苯妥英钠经肝脏代谢的速度，使苯妥英钠的血药浓度下降，达不到有效治疗浓度而降低药效，导致癫痫发作。
酚噻嗪类药物（如氯丙嗪）、非典型抗精神病药物（如利培酮）与酒精合用可增加中枢神经系统的抑制作用。巴比妥类药物与酒精可竞争结合CPY2E1，导致巴比妥类药物的血药浓度升高而增加中枢神经系统的抑制作用。
酒精还可以增加苯二氮杂卓类药物（如安定、劳拉西泮）的吸收，减少药物的肝脏代谢，增加中枢神经系统的抑制作用及呼吸抑制作用。临床上早有相关的致死性报道，因而应当避免二者同服。
酒精可以干扰三环类抗抑郁药物（如阿米替利、多氯平）经肝脏的代谢，从而增加药物的血药浓度，加重对中枢神经系统的抑制作用及损伤运动功能。
氯磺丙脲、格列吡嗪、二甲双胍和酒精均存在相互作用。氯磺丙脲可抑制脑、肝脏内的ALDH2的活性，从而使血液中的乙醛浓度升高，出现腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖等不良反应。酒精可延缓格列吡嗪的吸收和消除，从而影响格列吡嗪的降糖作用，出现低血糖或者高血糖样反应。酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的影响，增加二甲双胍引起乳酸酸中毒的致命风险。与传统认识不同，酒精有舒张血管的作用，所谓“小剂量兴奋、大剂量抑制”，饮酒者在“红光满面”的同时往往伴随着血压的下降。如再与硝苯地平、硝酸异山梨酯、硝酸甘油、肼苯达嗪等降压或抗心绞痛的药物同服，其舒张血管的作用进一步增加可能会出现血压急剧下降，从而导致低血压的严重问题。扑尔敏、苯海拉明、西替利嗪、氯雷他定等抗过敏药，本身就对中枢神经有一定的抑制作用，服药期间会出现头晕、嗜睡等症状。如在服用药物前后喝酒，会加剧其中枢抑制作用，严重者会出现呼吸抑制、血压骤降等。
综上，“酒是粮食精，越喝越年轻”，餐桌上的酒往往不可或缺，无论是工作应酬还是节日聚餐，无论是春风得意还是悲悲切切，借酒助兴亦或喝酒浇愁均是大行其道。然而对于在服用药物的人来说，喝酒应可免则免，因为酒与很多的药物都存在相互作用，可能会减弱药物的药效或是引起药物血药浓度升高而诱发中毒。事实上，酒精的代谢主要是通过肝脏的氧化途径，涉及乙醇脱氢酶（ADH）、CYP450、乙醛脱氢酶（ALDH），因而与乙醇竞争结合这些酶的所有药物，都可能会诱发不良反应的发生和发展，甚至导致毒性反应的叠加。
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石浩强，中国非公立医疗机构协会信用与能力评价专家库专家；上海市社会医疗机构协会药学分会副主任委员；现任上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任；上海市执业药师协会副会长、理事；上海市执业药师协会药学科普专业委员会主任委员；上海市执业药师协会使用专业委员会常务委员；上海市科学技术普及者协会会员；上海市科普作家协会会员；上海市食品药品监督管理局特聘“食品药品安全科普专家”；上海健康医学院系部学术委员会委员；黄浦区科普志愿者协会理事长；黄浦区医学会药事质控专家组成员；黄浦区人民陪审员；第2届黄浦区青年联合会委员、常委；第2届黄浦区科协代表，第2届黄浦区红十字会理事。人民卫生出版社主编的《中国临床医师杂志》编委，《中国医刊》特邀编委，《中国医药工业杂志》审稿专家。
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